之一：胰島素新藥研發：尋求劑型突破
胰島素可增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化，抑制糖元分解和糖異生而降低血糖，臨床上主要用于胰島素依賴型糖尿病以及部分非胰島素依賴型糖尿病的治療，也可用于細胞內缺鉀的治療。近年來，隨著糖尿病患者的增多和治療方案的逐步成熟，胰島素用于糖尿病的治療使用越來越廣泛。
根據胰島素制備工藝不同分類可將胰島素分為由動物胰腺提取、適當純化豬胰島素、酶修飾、重組DNA 技術等不同制備工藝來源的胰島素。
經動物胰腺提取或純化的豬、牛胰島素，目前傳統的普通結晶的動物胰島素逐漸被淘汰，取而代之的是單組分或高純化胰島素，是指經凝膠過濾處理后的胰島素，再用離子交換色譜進行純化，以進一步降低胰島素原的含量并去除部分雜質。
半合成人胰島素是以豬胰島素為原料進行修飾得到的人胰島素。生物合成人胰島素是用重組DNA 技術生產的人胰島素，又稱重組人胰島素，為中性可溶性單組分人胰島素。
胰島素類似物是通過重組DNA 技術，對人胰島素氨基酸序列進行修飾生成的可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質。目前已用于臨床的有超短效胰島素賴脯胰島素和門冬胰島素，超長效制劑甘精胰島素和地特胰島素。人胰島素為六聚體，皮下注射不能直接進入血液循環，必須解聚成單體或二聚體才能透過毛細血管進入循環。而不同個體分解和吸收的差異較大，導致最后進入循環的胰島素量會有明顯差異。
另外，預混胰島素（“雙（時）相胰島素”）是指含有兩種胰島素的混合物，組合方式可以是短效或超短效胰島素與中效或長效胰島素混合。其優點是使用方便，注射次數相對少，并可以減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對較復雜的操作。缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。
之二 GLP-1 類藥物：糖尿病治療的新選擇
近年來，以胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide 1，GLP-1)為代表的胃腸激素多肽類藥物在糖尿病治療上受到廣泛關注。GLP-1是已發現的促胰島素分泌作用最強的腸肽類激素，它通過與GLP-1受體(GLP-1R)結合發揮作用。GLP-1結合GLP-1R后，激活細胞膜內環腺苷酸(cAMP)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。胰島成熟β細胞的GLP-1受體偶聯Gs，活化腺苷酰環化酶，產生cAMP，后者與葡萄糖協同刺激胰島素合成和分泌，刺激胰島素基因轉錄和胰島素原生物合成，降低胰高血糖素濃度并抑制胰高血糖素分泌，增強細胞對胰島素的敏感性，刺激胰島素依賴性糖原合成，降低餐后血糖濃度。通過激活蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、MAPK通道，調節凋亡前蛋白及誘導抗凋亡蛋白Bcl-2與Bcl-xL的表達以減緩β細胞凋亡，增進其再生，促使胰島β細胞分化并增殖。
現有研究表明，一方面GLP-1可通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌及胃排空來降低血糖；另一方面，GLP-1還有減緩β細胞凋亡，促進其再生的獨特作用。此外，GLP-1還能減慢胃排空速度；通過作用下丘腦，抑制食欲。
2型糖尿病患者多存在胰島素抵抗和胰島素分泌不足兩方面異常，在發病的中晚期往往出現胰島β細胞凋亡。目前臨床使用的口服降糖藥的作用機理多為增強胰島素敏感性或促進胰島素分泌以穩定血糖，均無法解決β細胞凋亡這一難題。然而，GLP-1及其類似物藥物的應用使得2型糖尿病的治療獲得突破性進展，有望為糖尿病治療提供全新的選擇方案。
之三 DPP-IV 抑制劑新藥開發競爭依舊激烈
大量研究發現，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)除了具有促進胰島素分泌作用，亦可抑制餐后胰高血糖素的分泌，延緩腸排空和抑制食欲。但是GLP-1 半衰期短，在血液中被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-IV)迅速降解。為克服這一缺陷，先后研究開發了2 類藥物：一是腸促胰島素類似物(包括多肽和化學合成的GLP-1 類藥物)，除具有腸促胰島素的生理作用外，對DPP-IV 的降解作用不敏感，半衰期延長；二是DPP-IV 抑制劑，它能抑制DPP-IV 活性，防止腸促胰島素失活。腸促胰島素類似物和DPP-IV 抑制劑開拓了2 型糖尿病的治療方法。其作用機制包括促進葡萄糖刺激的胰島素分泌，抑制餐后胰高血糖素分泌，延緩腸排空和抑制食欲。
縱觀近年來糖尿病領域，無論是新藥批準上市，還是正在研發的項目，DPP-IV抑制劑都是最受關注的分支領域之一。
之四 SGLT-2 抑制劑：糖尿病新藥未來之星
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)一種葡萄糖轉運蛋白，有兩種亞型即SGLT1和SGLT2。SGLT1是1960年8月前捷克科學家羅伯特克萊恩首先在小腸的黏膜細胞上發現的，是小腸細胞攝取葡萄糖的基礎。后來研究發現SGLT是一類葡萄糖轉運蛋白家族，小腸黏膜上的被命名為SGLT1，而腎小管細胞上的被命名為SGLT2，SGLT2負責腎臟葡萄糖的重吸收。腎小球率出的葡萄糖100%在腎單位被重吸收，其中98%(也有說是90%)通過SGLT2重吸收（另外2-10%通過側基底膜載體葡萄糖轉運蛋白順濃度梯度易化擴散完成），小管液葡萄糖通過SGLT2進入細胞后，又被上皮細胞基底膜側的載體葡萄糖轉運蛋白轉運至周圍毛細血管網中，而完成腎小管對葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制劑能通過抑制SLCT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。由于葡萄糖經腎臟排入尿液，伴隨有腎功能損害、癥狀性低血壓、真菌感染等副作用。